Comparison of the efficacy of latanoprost versus dorzolamide/timolol fixed combination therapy in patients with pseudoexfoliative glaucoma according to glaucoma stage / Comparação da eficácia da terapia de combinação fixa latanoprosta versus dorzolamida/timolol em pacientes com glaucoma pseudoesfoliativo de acordo com o estágio de glaucoma

ABSTRACT Purpose: Only a few trials have compared the intraocular pressure-lowering effects of prostaglandin analogs to carbonic anhydrase inhibitor plus beta-blocker fixed-dose combination therapy in patients with pseudoexfoliative glaucoma. Furthermore, the influence of the glaucoma stage on the intraocular pressure-lowering effects of these drug types has not been studied. The purpose of this study was to compare the IOP-lowering efficacy of latanoprost, a prostaglandin analog versus dorzolamide/timolol fixed combination, a carbonic anhydrase inhibitor plus beta-blocker fixed-dose combination therapy, in patients with pseudoexfoliative glaucoma based on glaucoma stage. Methods: The data of 32 eyes (32 patients) diagnosed with uniocular pseudoexfoliative glaucoma and treated with topical latanoprost (Group 1) or dorzolamide/timolol fixed combination (Group 2) were retrospectively assessed. The groups were subdivided into early and moderate-advanced stages. Patients' demographics, baseline intraocular pressure, final intraocular pressure, and intraocular pressure difference (the difference between the baseline and final intraocular pressure) were determined from medical records and compared between groups and according to glaucoma stage. Results: The mean drug use duration was 17.7 ± 13.5 months. No significant differences in mean baseline intraocular pressure, mean final intraocular pressure and mean intraocular pressure difference between Groups 1 and 2. In Group 2, the mean intraocular pressure difference was significantly greater in patients with early versus moderate-advanced stage glaucoma (p=0.015). The difference, however, was not detected in Group 1. The mean intraocular pressure difference in early-stage glaucoma was significantly greater in Group 2 versus 1 (p=0.033). Conclusions: Latanoprost and dorzolamide/timolol fixed combination are effective treatments for newly diagnosed pseudoexfoliative glaucoma. In early-stage pseudoexfoliative glaucoma, greater intraocular pressure reduction was noted with dorzolamide/timolol fixed combination than with latanoprost; thus, dorzolamide/timolol fixed combination should be considered when a significant decrease in intraocular pressure is desired in early-stage glaucoma.

RESUMO Objetivo: Estudos limitados examinaram os efeitos de redução de pressão intraocular de análogos de prostaglandina versus inibidor de anidrase carbônica mais terapia de combinação de dose fixa beta-bloqueador em pacientes com glaucoma pseudoesfoliativo. Além disso, a influência do estágio de glaucoma nos efeitos de redução da pressão intraocular desses tipos de drogas não foi avaliada. Este estudo teve como objetivo comparar a eficácia de redução do IOP do latanoprosta, uma combinação fixa análoga de prostaglandina versus dorzolamida/timolol, um inibidor de anidrase carbônica mais terapia de combinação de dose fixa beta-bloqueador, em pacientes com glaucoma pseudoesfoliativo de acordo com o estágio de glaucoma. Métodos: Os dados de 32 olhos (32 pacientes) diagnosticados com glaucoma pseudoesfoliativo monocular e tratados com latanoprosta tópica (Grupo 1) ou combinação fixa de dorzolamida/timolol (Grupo 2) foram avaliados retrospectivamente. Os grupos foram subdivididos em estágios inicial e moderado-avançado. A demografia dos pacientes, a pressão intraocular da linha de base, a pressão intraocular final e a diferença de pressão intraocular (a diferença entre a pressão intraocular da linha de base e a pressão intraocular final) foram determinadas a partir dos prontuários médicos e comparadas entre os dois grupos e de acordo com o estágio de glaucoma. Resultados: A duração média do uso de drogas foi de 17,7 ± 13,5 meses. Nenhuma diferença significativa foi observada entre os grupos 1 e 2 para a média da pressão intraocularda linha de base, média da pressão intraocular final e média da diferença da pressão intraocular. No Grupo 2, a média da diferença da pressão intraocular foi significativamente maior em pacientes com glaucoma de estágio precoce versus moderado-avançado (p=0,015). No entanto, essa diferença não foi observada no Grupo 1. A média da diferença da pressão intraocular em glaucoma de estágio inicial foi significativamente maior no Grupo 2 versus 1 (p=0,033). Conclusões: Terapias com Latanoprosta e dorzolamida/timolol são tratamentos eficazes para glaucoma pseudoesfoliativo recém-diagnosticado. Observou-se em glaucoma pseudoesfoliativo de estágio inicial, uma maior redução da pressão intraocular com combinação fixa de dorzolamida/timolol do que com latanoprosta; assim, a combinação fixa de dorzolamida/timolol deve ser considerada quando uma diminuição significativa da pressão intraocular é almejada em glaucoma de estágio inicial.

Descarte de medicamentos e os impactos ambientais: uma revisão integrativa da literatura / Disposal of drugs and the ensuing environmental impacts: an integrative review of the literature

Resumo O objetivo deste artigo é investigar as evidências nacionais e internacionais disponíveis sobre o descarte de medicamentos e os impactos em matrizes ambientais. Trata-se de uma revisão integrativa da literatura realizada nas bases de dados PubMed, SciELO e Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e que incluiu artigos em inglês, espanhol e português publicados entre 2010 e 2020. Foram selecionados 26 artigos, que evidenciaram o descarte incorreto de medicamentos por profissionais e consumidores devido, principalmente, à falta de conhecimentos sobre os impactos ambientais que esses podem ocasionar. Estudos apontaram a contaminação de água, esgoto e sedimentos por fármacos descartados de forma incorreta. Além disso, observou-se que seres vivos aquáticos podem ser impactados pela presença de medicamentos em matrizes ambientais. O descarte de medicamentos incorreto ainda é uma realidade nas evidências avaliadas, que promove a contaminação de matrizes ambientais e muitas vezes não é removido por estações de tratamento de águas residuárias e interfere no equilíbrio da vida ambiental.

Abstract The scope of this article is to investigate the national and international evidence available on the forms of drug disposal and the presence of drugs in environmental matrices. It involved an integrative review of the literature conducted in the PubMed, SciELO and Virtual Health Library (VHL) databases, which included articles in English, Spanish and Portuguese published between 2010 and 2020. Twenty-six articles were selected, which revealed the incorrect disposal of medicines by professionals and consumers due mainly to the lack of knowledge about the environmental impacts that they may cause. Studies have highlighted the contamination of water, sewage and sediments by incorrectly discarded drugs. Furthermore, it was observed that aquatic living creatures can be impacted by the presence of drugs in environmental matrices. The incorrect disposal of drugs continues to be a reality in the evidence assessed, which leads to the contamination of environmental matrices and is often not removed by wastewater treatment plants and interferes with the equilibrium of environmental life.

Risco ambiental provocado por resíduos de medicamentos na cidade do Rio de Janeiro, Brasil, durante a pandemia por SARS-Cov19 / Environmental risk caused by drug waste in the city of Rio de Janeiro, Brazil, during the SARS-Cov19 pandemic

Resumo Foi avaliada a relação entre a distribuição de medicamentos usados na pandemia por SARS-COV-19 no município do Rio de Janeiro e o nível de risco ambiental estimado provocado por seus resíduos. Foi coletada a quantidade de medicamentos distribuídos pelas unidades de atenção primária à saúde (APS) entre 2019 e 2021. O quociente de risco (QR) correspondeu à razão entre a concentração ambiental preditiva estimada (PECest), obtida pelo consumo e excreção de cada fármaco, e a sua concentração preditiva não efetiva (PNEC). Os PECest da azitromicina e da ivermectina aumentaram entre 2019 e 2020, tendo uma queda em 2021 provavelmente devido ao desabastecimento. Já o da dexclorfeniramina (DEX) e da fluoxetina (FLU) tiveram uma queda, retornando o crescimento em 2021. Enquanto o PECest do diazepam (DIA) aumentou ao longo desses três anos, o etinilestradiol (EE2) diminuiu, possivelmente pela priorização da APS no tratamento da COVID-19. Os maiores QR foram de FLU, EE2 e AZI. O padrão de consumo desses medicamentos não refletiu seu risco ambiental, pois os mais consumidos possuem baixa toxicidade. Vale destacar que alguns dados podem estar subestimados devido ao incentivo que foi dado durante a pandemia para o consumo de determinados grupos de fármacos.

Abstract The relationship between the distribution of medicines used in the Pandemic by SARS-COV-19 in the municipality of Rio de Janeiro and the estimated level of environmental risk caused by their residues was evaluated. The amount of medicines distributed by primary health care (PHC) units between 2019 and 2021 were collected. The risk quotient (RQ) corresponded to the ratio between the estimated predictive environmental concentration (PECest) obtained by the consumption and excretion of each drug and its non-effective predictive concentration (PNEC). Between 2019 and 2020, the PECest of azithromycin (AZI) and ivermectin (IVE) increased between 2019 and 2020, with a decrease in 2021 probably due to shortages. Dexchlorpheniramine (DEX) and fluoxetine (FLU) fell, returning to growth in 2021. While the PECest of diazepam (DIA) increased over these 3 years, ethinylestradiol (EE2) decreased possibly due to the prioritization of PHC in the treatment of COVID-19. The largest QR were from FLU, EE2 and AZI. The consumption pattern of these drugs did not reflect their environmental risk because the most consumed ones have low toxicity. It is worth noting that some data may be underestimated due to the incentive given during the pandemic to the consumption of certain groups of drugs.

Análisis de la heterogeneidad en revisiones sistemáticas de cardiología publicadas entre 2000-2005 y 2011-2016 / Analysis of heterogeneity in cardiology systematic reviews published be-tween 2000-2005 and 2011-2016 / Análise da heterogeneidade em revisões sistemáticas de cardiologia publicadas entre 2000-2005 e 2011-2016

Introducción: la cardiología es una de las especialidades médicas que cuenta con más revisiones sistemáticas y metanálisis. Estudiar la metodología de las revisiones y anali­zar su heterogeneidad estadística es fundamental para garantizar su validez científica. Objetivo: describir la comparación de medidas de asociación, modelos estadísticos y grado de heterogeneidad en metanálisis de revisiones sistemáticas de intervenciones farmacológicas en cardiología, publicadas entre 2000-2005 y 2011-2016. Metodología: estudio analítico basado en la descripción y comparación de métodos estadísticos de revisiones sistemáticas de intervenciones farmacológicas en cardiología, publicadas en la biblioteca Cochrane. Para las variables cualitativas se estimaron frecuen­cias absolutas y relativas, mientras que para las cuantitativas se determinaron medias y desviaciones estándar, o medianas y rangos intercuartílicos, según su distribución. Para establecer la diferencia de medias se realizó la prueba t de Student y para la diferencia de proporciones el Chi cuadrado. Resultados: se incluyeron 54 revisiones sistemáticas, con un total de 1053 metanálisis, 6 revisiones con 240 metanálisis entre 2000-2005 y 48 revisiones con 813 metanálisis entre 2011-2016. La mayoría de metanálisis utilizaron el tratamiento estándar como grupo de comparación (56.6%), midieron desenlaces cualitativos nominales (86.3%), determinaron riesgos relativos (63.3%) y aplicaron modelos de efectos fijos (57.8%). En 2011-2016 se encontró una media del Índice de Higgins 17.5 menor que en 2000-2005 (p<0.05). Conclusión: se evidenció una disminución de la heterogeneidad estadística y un aumento en la implementación de modelos de efectos aleatorios, lo que da cuenta de una mayor rigurosidad a la hora de demostrar resultados verdaderamente significativos.

Introduction: cardiology is one of the medical specialties with the most systematic reviews and meta-analyses. Studying the methodology of the reviews and analyzing their statistical heterogeneity is essential to guarantee their scientific validity. Objective: to describe the comparison of association measures, statistical models and degree of heterogeneity in meta-analyses of systematic reviews of pharmacological interventions in cardiology, published between 2000-2005 and 2011-2016. Methodology: analytical study based on the description and comparison of statistical methods of systematic reviews of pharmacological interventions in cardiology, published in the Cochrane library. For the qualitative variables, absolute and relative frequencies were estimated, while for the quantitative ones, means and standard deviations, or medians and interquartile ranges, were determined, depending on their distribution. The Student's t test was used to establish the difference in means and the Chi square for the difference in proportions. Results: 54 systematic reviews were included, with a total of 1.053 meta-analyses, 6 reviews with 240 meta-analyses between 2000-2005, and 48 reviews with 813 meta-analyses between 2011-2016. Most meta-analyses used standard treatment as the comparison group (56.6%), measured nominal qualitative outcomes (86.3%), determined relative risks (63.3%), and applied fixed-effect models (57.8%). In the 2011-2016 period, an average of the Higgins Index was found to be 17.5 lower than in the 2000-2005 (p<0.05). Conclusion: there was evidence of a decrease in statistical heterogeneity and an increase in the implementation of random effects models, which accounts for greater rigor when it comes to demonstrating truly significant results.

Introdução: a cardiologia é uma das especialidades médicas com mais revisões sistemáticas e metanálises. Estudar a metodologia das revisões e analisar sua heterogeneidade estatística é essencial para garantir sua validade científica. Objetivo: descrever a comparação de medidas de associação, modelos estatísticos e grau de heterogeneidade em metanálises de revisões sistemáticas de intervenções farmacológicas em cardiologia, publicadas entre 2000-2005 e 2011-2016. Metodologia: estudo analítico baseado na descrição e comparação de métodos estatísticos de revisões sistemáticas de intervenções farmacológicas em cardiologia, publicadas na biblioteca Cochrane. Para as variáveis qualitativas foram estimadas frequências absolutas e relativas, enquanto para as quantitativas foram determinadas médias e desvios padrão, ou medianas e intervalos interquartis, dependendo de sua distribuição. O teste t de Student foi utilizado para estabelecer a diferença de médias e o qui-quadrado para a diferença de proporções. Resultados: foram incluídas 54 revisões sistemáticas, com um total de 1053 meta-análises, 6 revisões com 240 meta-análises entre 2000-2005 e 48 revisões com 813 meta-análises entre 2011-2016. A maioria das metanálises usou tratamento padrão como grupo de comparação (56.6%), mediu resultados qualitativos nominais (86.3%), determinou riscos relativos (63.3%) e aplicou modelos de efeito fixo (57.8%). Em 2011-2016, a média do Índice de Higgins foi 17.5 menor do que em 2000-2005 (p<0.05). Conclusão: evidenciou-se uma diminuição da heterogeneidade estatística e um aumento da implementação de modelos de efeitos aleatórios, o que confere maior rigor na demonstração de resultados verdadeiramente significativos.

Cenário da falsificação de medicamentos no Brasil entre os anos de 2015 e 2022 / Scenario of drug counterfeiting in Brazil between 2015 and 2022

A falsificação de medicamentos é uma prática criminosa frequente em situações de alta demanda, carência de produtos e preços elevados no mercado, gerando muitos riscos à saúde da população. Objetivo: Estabelecer o panorama da falsificação de medicamentos no Brasil entre os anos de 2015 e 2022. Método: Trata-se de um estudo descritivo e retrospectivo dos registros de apreensão de medicamentos com indícios de falsificação, disponibilizados pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Resultados: 30 fármacos diferentes foram mencionados nos registros de falsificação do período estudado, com predomínio de medicamentos biológicos e controlados e das formas farmacêuticas de via parenteral. Os fármacos que apresentaram mais registros de falsificação foram somatropina, imunoglobulina, sofosbuvir/ledispavir, eculizumabe e defibrotida. Conclusão: Por muitos anos, a falsificação de medicamentos no Brasil foi caracterizada principalmente por estimulantes sexuais masculinos, anabolizantes e anorexígenos. Entretanto, nos últimos anos, os medicamentos de alto custo destinados ao tratamento de doenças crônicas e raras se sobressaíram. Este cenário pode estar relacionado a diversos fatores, como gravidade das doenças, avanços das terapias medicamentosas, elevada lucratividade, falta de acesso aos medicamentos e dificuldades sociais e econômicas associadas à pandemia da doença por coronavírus 2019 (COVID-19)

Drug counterfeiting is a common criminal practice in situations of high demand, lack of products and high market prices, which generates risks to the health of the population. Objective: To establish an overview of drug counterfeiting in Brazil between 2015 and 2022. Method: This is a descriptive and retrospective study of data on drugs arrest with evidence of counterfeiting made available by the Brazilian Health Surveillance Agency. Results: 30 different drugs were mentioned in counterfeiting records for the period studied with a predominance of biopharmaceuticals and controlled substances, and parenteral pharmaceutical forms. The drugs with the most falsification records were somatropin, immunoglobulin, sofosbuvir/ledispavir, eculizumab and defibrotide. Conclusion: For many years, drug counterfeiting in Brazil was mainly characterized by male sexual stimulants, anabolic steroids, and anorectic. However, high-cost drugs for treating chronic and rare diseases have recently gained prominence. This scenario may be related to several factors, such as the severity of the diseases, advances in drug therapies, high profitability, lack of access to drugs, and social and economic difficulties associated with the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic

Effects of tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors, and selective serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors on the ocular surface / Efeitos dos antidepressivos tricíclicos, inibidores seletivos da recaptação da serotonina e inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina na superfície ocular

ABSTRACT Purpose: This study aimed to investigate the effects of tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors, and selective serotonin noradrenaline reuptake inhibitors on the ocular surface. Methods: The study included 330 eyes of 165 patients using antidepressants and 202 eyes of 101 controls. Tear fluid breakup time, Schirmer I test, and Ocular Surface Disease Index (OSDI) questionnaire were administered. Beck Depression Inventory and Beck Anxiety Inventory were applied to record drug use, dosages, psychiatric disease duration, and remission time. Results: Mean tear fluid breakup time was 14.29 ± 4.81 (4-26) sec, and Schirmer I test value was 16.05 ± 5.89 (2-28) mm in study group. Tear fluid breakup time was 18.16 ± 2.12 (15-24) sec and Schirmer I test value was 16.64 ± 2.31 (15-24) mm in control group (p<0.001 and p=0.005, respectively). In study group, 38.18% (n=63) of patients had dry eye, and 17% (n=18) of patients in control group had dry eye (p<0.001). The mean OSDI score was 82.56 ± 16.21 (66-100) in the tricyclic antidepressants Group, 60.02 ± 29.18 (10-100) in the serotonin reuptake inhibitors Group, and 22.30 ± 20.87 (0-75) in the serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors Group (p<0.001). Mean tear fluid breakup time was 14.36 ± 3.35 (10-20) sec in tricyclic antidepressants Group, 13.94 ± 5.81 (4-26) sec in the serotonin reuptake inhibitors Group, and 14.93 ± 4.20 (6-20) sec in serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors Group (p=0.730). The mean Schirmer I test value was 9.90 ± 7.22 (2-30) mm in tricyclic antidepressants Group, 15.55 ± 5.15 (2-25) mm in serotonin reuptake inhibitors Group and 17.71 ± 4.21 (10-30) mm in serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors Group (p<0.001). There was no statistically significant difference between OSDI score, tear fluid breakup time, and Schirmer I test values in serotonin reuptake inhibitors and serotonin-no­radrenaline reuptake inhibitors subgroups. Conclusions: Dry eye is common in antidepressant users, but considering the ocular surface, serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors may be more reliable than other antidepressants. Patients using serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors have lower OSDI scores. Serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors, which are useful in chronic pain syndromes, may also have a corrective effect on dry eye symptoms.

RESUMO Objetivo: O objetivo deste estudo é investigar os efeitos dos antidepressivos tricíclicos, dos inibidores da recaptação da serotonina e dos inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina na superfície ocular. Métodos: Foram incluídos no estudo 330 olhos de 165 pacientes em uso de antidepressivos e 202 olhos de 101 controles. Foi medido o tempo de ruptura do fluido lacrimal e foram administrados o teste de Schirmer I e o questionário Ocular Surface Disease Index (OSDI). Os Inventários de Depressão e de Ansiedade de Beck foram aplicados ao uso dos medicamentos e foram registrados as dosagens, a duração da doença psiquiátrica e o tempo de remissão. Resultados: No grupo de estudo, o tempo médio de ruptura do fluido lacrimal foi de 14,29 ± 4,81 segundos (intervalo de 4-26 segundos) e o valor médio do teste de Schirmer I foi de 16,05 ± 5,89 mm (intervalo de 2-28 mm). No grupo controle. o tempo médio de rompimento do fluido lacrimal foi de 18,16 ± 2,12 segundos (intervalo de 15-24 segundos) e o valor do teste de Schirmer I foi de 16,64 ± 2,31 mm (intervalo de 15-24 mm), com p<0,001 e p=0,005, respectivamente. No grupo de estudo, 38,18% (n=63) dos pacientes tinham olho seco, enquanto no grupo controle 17% (n=18) tinham olho seco (p<0,001). O escore médio no OSDI foi de 82,56 ± 16,21 (intervalo 66-100) no grupo dos antidepressivos tricíclicos, 60,02 ± 29,18 (10-100) no grupo dos inibidores da recaptação da serotonina e 22,30 ± 20,87 (0-75) no grupo dos inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina (p<0,001). O tempo médio de rompimento do fluido lacrimal foi de 14,36 ± 3,35 segundos (intervalo de 10-20 segundos) no grupo dos antidepressivos tricíclicos, 13,94 ± 5,81 segundos (intervalo de 4-26 segundos) no grupo dos inibidores da recaptação de serotonina e 14,93 ± 4,20 segundos (intervalo de 6-20 segundos) no grupo dos inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (p=0,730). O valor médio do teste de Schirmer I foi de 9,90 ± 7,22 mm (intervalo de 2-30 mm) no grupo dos antidepressivos tricíclicos, 15,55 ± 5,15 mm (intervalo de 2-25 mm) no grupo dos inibidores da recaptação da serotonina e 17,71 ± 4,21 mm (intervalo de 10-30 mm) no grupo dos inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina (p<0,001). Não houve diferença estatisticamente significativa no escore OSDI, no tempo de ruptura do fluido lacrimal e nos valores do teste de Schirmer I entre os subgrupos de pacientes em uso de inibidores da recaptação de serotonina e de inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina. Conclusões: Olho seco é uma queixa comum em usuários de antidepressivos, mas no que diz respeito à superfície ocular, inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina podem ser mais confiáveis que outros antidepressivos. Pacientes em uso de inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina têm escores menores no questionário OSDI. Os inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina, úteis nas síndromes de dor crônica, também podem ter um efeito corretivo nos sintomas de olho seco.

Current legislation on medical cannabis in the European Union: historical background, movements, trends, and counter-trends lessons for Brazil / Legislação atual sobre cannabis medicinal na União Europeia: históricos, movimentos, tendências e contratendências. Lições para o Brasil

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The growing interest in the medical use of cannabis and phytocannabinoids has led European Union (EU) countries to regulate the production and access to cannabis products for their citizens. This regulation is based on international conventions, the European Medicines Agency (EMA) guidelines and legal loopholes that grant autonomy to EU member countries to authorize the production and marketing of cannabis-based drugs and foods. This summary aims to present the current status of medical cannabis legislation in the EU, highlighting the authorization of drugs, regulatory processes and the autonomy of member states in the production of magistral formulas. CONTENTS: Most EU countries allow, in some form, the legal use of cannabis and its derivatives as a drug. Since 2019, three drugs containing nabiximols, dronabinol or nabilone have been authorized on the markets of EU member states. In addition to the EMA centralized procedure for marketing authorization, cannabinoid-based products can also be authorized through regional or national processes in EU countries. This autonomy extends to the production of magistral formulas in compounding pharmacies, allowing pharmacists to prepare formulas containing cannabis for use according to a specific medical prescription and, in some situations, at scale. CONCLUSION: While it is not possible to conclude which is the ideal approach to the regulation of medical cannabis that all countries should adopt, the experience of the EU provides valuable lessons. The autonomy granted to the member states allows the expansion of the medical use of cannabis through the authorization of drugs and the production of magistral formulas. These experiences can be used as a basis for reformulations in Brazilian regulations, aiming to expand access and medical use of cannabis in the country.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O crescente interesse no uso medicinal da cannabis e fitocanabinoides tem levado os países da União Europeia (UE) a regulamentarem a produção e acesso a produtos canábicos para seus cidadãos. Esta regulamentação se baseia em convenções internacionais, orientações da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e brechas legais que concedem autonomia aos países-membros da UE para autorizar a produção e comercialização de fármacos e alimentos à base de cannabis. Este estudo teve o objetivo de apresentar a situação atual da legislação sobre cannabis medicinal na UE, destacando a autorização de fármacos, os processos de regulamentação e a autonomia dos estados-membros na produção de fórmulas magistrais. CONTEÚDO: A maioria dos países da UE permite, de alguma forma, o uso legal da cannabis e seus derivados como fármaco. Desde 2019, três fármacos contendo nabiximols, dronabinol ou nabilona foram autorizados nos mercados dos estados-membros da UE. Além do procedimento centralizado da EMA para a autorização de comercialização, os produtos à base de canabinoides também podem ser autorizados por meio de processos regionais ou nacionais dos países da UE. Essa autonomia se estende à produção de fórmulas magistrais em farmácias de manipulação, permitindo que os farmacêuticos preparem fórmulas contendo cannabis para uso de acordo com prescrição médica específica e, em algumas situações, em escala. CONCLUSÃO: Embora não seja possível concluir qual é a abordagem ideal para a regulamentação da cannabis medicinal que deve ser adotada por todos os países, a experiência da UE fornece lições valiosas. A autonomia concedida aos estados-membros permite a ampliação do uso medicinal da cannabis por meio da autorização de fármacos e da produção de fórmulas magistrais. Essas experiências podem ser utilizadas como base para reformulações na regulamentação brasileira, visando ampliar o acesso e uso medicinal da cannabis no país.

Políticas farmacêuticas: fatos políticos produzidos pelo Legislativo Federal entre 2016 e 2020 / Pharmaceutical policies: political facts produced by the Federal Legislative Branch between 2016 and 2020

RESUMO O estudo tem o objetivo de analisar fatos políticos produzidos pelo Poder Legislativo Federal com relação às políticas farmacêuticas no período de 2016 a 2020.Trata-se de um estudo explicativo, fundamentado em pesquisa documental, utilizando como fontes de dados os sites da Câmara dos Deputados e do Senado Federal, com o termo de busca 'medicamento'. Foram incluídos quatro tipos de documentos (projetos de lei, projetos de lei complementar, medidas provisórias e propostas de Emenda à Constituição) referentes às políticas farmacêuticas, originadas no período de janeiro de 2016 a dezembro de 2020. A busca foi realizada por dois revisores, obtendo-se um total de 330 atos, organizados por meio da técnica de análise de conteúdo, em três categorias (assistência farmacêutica, regulação farmacêutica e controle sanitário de medicamentos), das quais analisou-se um fato político de cada uma. O Legislativo atuou de forma expressiva sobre as políticas farmacêuticas no período estudado, produzindo fatos políticos com interação de diferentes atores e que impactam no acesso a medicamentos e em seu uso racional.

ABSTRACT The study aimed to analyze the performance of the Federal Legislative Branch in relation to pharmaceutical policies in the period from 2016 to 2020. This is an explanatory study, based on documentary research, using as data sources the websites of the House of Representatives and the Federal Senate, with the search term 'medicamento'. Four types of documents (bills, supplementary bills, provisional measures and proposed amendments to the Constitution) were included, referring to pharmaceutical policies, originated from January 2016 to December 2020. The search was performed by two reviewers, obtaining a total of 330 acts, organized, through the content analysis technique, into three categories (pharmaceutical assistance, pharmaceutical regulation and health control of medicines), of which one political fact from each was analyzed. The Legislative acted in an expressive way on pharmaceutical policies in the studied period, producing political facts with the interaction of different actors and that impact on access to medicines and on their rational use.

Compounded medications for cardiovascular use in neonatology: an integrative review / Medicamentos manipulados de uso cardiovascular em neonatologia: uma revisão integrativa

ABSTRACT Objective: To analyze the profile of the compounded cardiovascular medicines prescribed in neonatology in Brazil. Data source: An integrative bibliographic review was carried out, including studies published in the last 20 years. The used descriptors were: Intensive Care Neonatal, Off-Label Use, Pharmaceutical Preparations, in the databases Virtual Health Library (VHL), PubMed, and Scientific Electronic Library Online (SciELO). Review articles and guidelines were excluded. The quality of the evidence was analyzed, and 10 articles were selected to integrate the study. Data synthesis: The profile of routine prescrption in the neonatal unit was evaluated. The main cardiovascular medications prescribed as compounding formulation were: Spironolactone, Captopril, Furosemide, Hydrochlorothiazide, Propranolol, Amiodarone, Nifedipine, Carvedilol, Digoxin, Enalapril, Epinephrine, and Hydralazine. The drugs were obtained from adaptations of dosage forms, through the transformation of capsules or tablets into liquid formulations, as a solution, suspension, or syrup, as well as in the form of solutions prepared from active pharmaceutical ingredients. The compounding of medications made drug therapy possible in neonatology, considering that such medications do not have registration of the oral liquid dosage form in the country, despite being part of the List of Essential Medicines for Children of the Word Health Organization. Conclusions: It was possible to analyze the profile of compounded cardiovascular medicines prescribed in neonatology in Brazil. The results showed the need for the development of medications suitable for the neonatal population, and the standardization of operational procedures for preparing extemporaneous formulations in neonatology to increase drug safety.

RESUMO Objetivo: Analisar o perfil dos medicamentos cardiovasculares manipulados prescritos em neonatologia no Brasil. Fontes de dados: Foi realizada uma revisão bibliográfica integrativa, incluindo estudos publicados nos últimos 20 anos. As palavras-chave utilizadas foram: intensive care neonatal, off-label use, pharmaceutical preparations, nos bancos de dados da Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), PubMed e Biblioteca Eletrônica Científica Online (SciELO). Os artigos de revisão e diretrizes foram excluídos. A qualidade da evidência foi analisada, e foram selecionados 10 artigos para integrar o estudo. Síntese dos dados: Todos os estudos possibilitaram a avaliação do perfil de prescrição na rotina da unidade. Os principais fármacos cardiovasculares, prescritos em formulação extemporânea, foram espironolactona, captopril, furosemida, hidroclorotiazida, propranolol, amiodarona, nifedipina, carvedilol, digoxina, enalapril, epinefrina e hidralazina. Os medicamentos foram obtidos mediante adaptações de formas farmacêuticas, por meio da transformação de cápsulas ou comprimidos em formulações líquidas, como solução, suspensão ou xarope, assim como também na forma de soluções preparadas com base nos insumos farmacêuticos ativos. A manipulação de medicamentos tornou possível o tratamento medicamentoso em neonatologia, uma vez que tais medicamentos não possuem registro da forma farmacêutica líquida oral no país, apesar de integrarem a lista de medicamentos essenciais em pediatria da Organização Mundial da Saúde. Conclusões: Foi possível analisar o perfil dos medicamentos cardiovasculares manipulados prescritos na neonatologia no Brasil. Os resultados evidenciaram a necessidade do desenvolvimento de medicamentos adequados à população neonatal e à padronização dos procedimentos operacionais do preparo de formulações extemporâneas na neonatologia, para aumentar a segurança dos medicamentos.

Cárie dentária em molares decíduos, doenças comuns na infância e condição socioeconômica: estudo representativo de escolares brasileiros / Dental caries in deciduous molars, common childhood diseases and socioeconomic status: a representative study of brazilian schoolchildren

Objetivo: verificar a experiência de cárie em molares decíduos e a sua associação com doenças comuns na infância, uso de medicamentos, condições socioeconômicas. Materiais e Métodos: foi realizado um estudo transversal representativo com uma amostra de 1181 crianças entre 8 e 9 anos, de ambos os sexos. O exame clínico foi realizado em ambiente escolar por uma dentista calibrada para diagnóstico de cárie dentária através do índice de dentes cariados, extraídos ou com extração indicada e obturados (Índice ceo-d). Os responsáveis responderam questionários sobre a história médica da criança e condições socioeconômicas. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Local. Os dados foram analisados através da Regressão de Poisson, sendo que as variáveis com p<0,20 foram introduzidas em um modelo multivariado e hierárquico (p<0,05). Razão de Prevalência (RP) e Intervalo de Confiança (IC) de 95% foram calculados. Resultados: a maioria das crianças apresenta cárie em molares decíduos (54,6%). Doenças comuns na infância e uso medicamentos não apresentaram associação estatisticamente significativa com cárie dentária (p>0,05). Estudantes de escolas públicas tiveram uma prevalência 27% maior de (IC95%=1,05-1,59) experiência de cárie em molares decíduos quando comparados aos estudantes de escolas particulares. Menor escolaridade materna também se mostrou associada à experiência de cárie em molares decíduos, sendo que crianças cujas mães tinham até 4 anos de estudo tinham uma prevalência 60% maior de cárie dentária (IC95%:1,19-2,16). Conclusão: a maioria das crianças apresentou experiência de cárie em molares decíduos, mas esta condição não foi associada com doenças e medicamentos utilizados até os 4 anos de idade. Entretanto, crianças de escola pública e cujas mães possuíam menor escolaridade apresentaram maior experiência de cárie.

Objective: to verify the caries experience in deciduous molars and its association with common childhood diseases, medication use, socioeconomic conditions. Materials and Methods: a representative cross-sectional study was carried out with a sample of 1181 children between 8 and 9 years old, of both sexes. The clinical examination was performed in a school environment by a dentist calibrated for the diagnosis of dental caries through the index of decayed teeth, extracted or with the indicated and filled samples (ceo-d index). Those responsible for the child answered about the child's medical history and socioeconomic conditions. The project was approved by the Research Ethics Committee Local. The data were analyzed using an analysis model, and as p<0.20, varied with variables were evaluated in a model and hierarchical. Prevalence Ratio (PR) and 95% Confidence Interval (CI) were calculations. Results: 54.6% of the children had caries experience in the deciduous molars. Common childhood diseases and medication use were not significantly associated with dental caries (p>0.05). Public school students had a prevalence of 27% of students (95%CI=1.05-1.59) of caries experience in deciduous molars when compared to school students. Lower maternal schooling was also associated with caries experience in deciduous molars, with mothers with up to 4 years of schooling having a 60% higher probability of having children with dental caries (95%CI:1.19-2.16). Conclusion: most children had caries experience in deciduous molars, but it was not associated with diseases and medications used between 0 and 4 years old. However, school children and whose mothers had less schooling had a greater experience of caries.

Why are CGRP monoclonal antibodies not yet the first line treatment in migraine prevention? / Por que os anticorpos monoclonais anti-CGRP ainda não são a primeira linha de tratamento preventivo da migrânea?

ABSTRACT Migraine is a prevalent disorder and a cause of high disability, influenced by modifiable and non-modifiable risk factors. Comorbid and psychiatric illnesses are prevalent in migraine patients and should be considered when choosing preventive drugs. There have been unforeseen problems with the use of preventive treatment of migraine with oral drugs, mainly due to side-effects that cannot be tolerated and lack of efficacy, leading to high discontinuation rates. Anti-CGRP monoclonal antibodies (mAbs) have shown better tolerance profiles, based on the low dropout rates in clinical trials due to adverse events. First-line therapy is a term most expressed in some medical specialties that adopt standardized protocol treatments and may not be suitable for treating migraine. Regarding efficacy, mAbs don't seem to perform much better than the current prophylactic oral drugs in reduction of monthly migraine days compared to placebo. Monoclonal antibodies against CGRP pathway have been prescribed recently, which raises some concern about their safety in the long term. Only side effects observation will confirm whether CGRP blockade causes susceptibility to severe side-effects, at least to specific subpopulations. CGRP may play a role in regulating uteroplacental blood flow and myometrial and uterine relaxation, as well as blood pressure control, raising the suspicion that its blockade could cause complications during pregnancy. Recent guidelines retain the recommendation of starting preventive treatment of migraine with oral drugs. Both the fact that it is new and costs are the reason why guidelines recommend the prescription of mAbs only after failure of at least two oral drugs.

RESUMO A migrânea é uma condição prevalente e motivo de grande incapacidade, influenciada por fatores de risco modificáveis e não-modificáveis. Comorbidades e doenças psiquiátricas são prevalentes em doentes com migrânea e devem ser levadas em consideração na escolha do tratamento profilático com medicações orais. Os anticorpos monoclonais anti-CGRP possuem melhor perfil de tolerabilidade, baseando-se nos baixos indicadores de desistência devido a efeitos colaterais em ensaios clínicos. O termo "tratamento de primeira linha" é muito utilizado em algumas especialidades médicas que adotam protocolos de tratamento padronizados e pode não ser adequado à migrânea. Quanto à eficácia, os anticorpos monoclonais não possuem desempenho muito superior que os medicamentos profiláticos orais atuais no tocante à redução de dias de migrânea por mês, quando comparados ao placebo. Os anticorpos monoclonais anti-CGRP são recentes no mercado, o que leva a suspeitas quanto à sua segurança a longo prazo. Apenas a vigilância de efeitos adversos confirmará se o bloqueio da via do CGRP não leva à suscetibilidade de efeitos colaterais graves, ao menos em subpopulações específicas. O CGRP pode ter um papel na regulação do fluxo sanguíneo uteroplacentário, bem como no relaxamento do miométrio e do útero e controle da pressão arterial, levando à possibilidade de que o seu bloqueio poderia causar complicações durante a gestação. Guidelines recentes recomendam o início do tratamento preventivo da migrânea com drogas orais. Tanto a precocidade quanto os elevados custos são a razão porque os guidelines orientam a prescrição de anticorpos monoclonais após falha a pelo menos duas medicações orais.

Caracterização e representatividade dos desvios da qualidade de medicamentos no âmbito da farmacovigilância: uma revisão narrativa / Characterization and representation of substandard drugs in the area of pharmacovigilance scope: a narrative review

Introdução: Os desvios da qualidade de medicamentos (DQM) apresentam grande relevância no âmbito da farmacovigilância, devendo ser  investigados e monitorados, uma vez que podem levar a uma grande variedade de desfechos clínicos. Objetivo: Discutir sobre a caracterização dos DQM no âmbito da farmacovigilância por meio de uma revisão narrativa da literatura. Método: Foi realizada uma busca abrangente em bases de dados utilizando-se os descritores: "farmacovigilância", "queixas técnicas (QT)", "DQM" e "sistemas de notificação", incluindo estudos relacionados diretamente ao tema proposto, realizados no Brasil e publicados no período de 2005 a 2020. Resultados: Os DQM podem estar relacionados a alterações no próprio medicamento, ao conteúdo e integridade da embalagem e à rotulagem. Dos 18 estudos selecionados (14 artigos, dois capítulos de livro e duas dissertações) contendo notificações de DQM na forma de QT de medicamentos, dois avaliaram exclusivamente notificações de QT de medicamentos (100,0%), enquanto o restante apontou que estas representavam de 0,6% a 70,0% do total de notificações realizadas em estabelecimentos de saúde do país. Os principais DQM evidenciados foram alterações no aspecto do produto, ausência/redução na quantidade do medicamento e problemas nas embalagens. Conclusões: Considera-se que as notificações envolvendo DQM representem um excelente indicador de qualidade dos medicamentos disponíveis no mercado, vindo a contribuir na qualificação de fornecedores e distribuição de produtos conformes à população.

Introduction: Substandard drugs (SD) present great relevance in the area of pharmacovigilance and should be investigated and monitored as they can lead to several clinical outcomes. Objective: To discuss the characteristics of SD in the area of  pharmacovigilance through a narrative review. Method: A comprehensive search was performed on databases using the descriptors "pharmacovigilance", "technical complaints (TC)", "SD" and "notification systems" including studies directly concerning the subject conducted in Brazil and published between 2005 and 2020. Results: SD issues might be associated with drug product alterations, content and integrity of the package and labeling. Among the 18 selected studies (14 articles, two book chapters and two dissertations) regarding SD notifications reported as drug TC, two exclusively evaluated drug  TC notifications (100.0%), while the rest showed that this type of notification represented 0.6% to 70.0% of the total of notifications made in national health establishments. The main SD issues found were:  alterations on the product aspect; absence/reduction in the amount of drug product; and, package problems. Conclusions: Notifications involving SD issues are considered an excellent quality indicator for the drugs available in the market, which contributes to suppliers' qualification and provision of consistent products for the population.

Potencial cariogênico e erosivo de xaropes infantis / Cariogenic and erosive potential of children's syrups

Introdução: doenças crônicas como asma brônquica, alergias respiratórias ou doenças agudas recorrentes, como gripes, frequentemente acometem as crianças. Tais condições exigem o uso de medicamentos, normalmente sob a forma de xaropes, que podem se apresentar como genéricos ou de referência. A alta concentração em sacarose e o baixo pH dessas formulações, assim como o uso noturno e a falta de higienização após sua administração, são alguns fatores que podem contribuir para o potencial cariogênico e erosivo desses medicamentos. Objetivo: o objetivo deste estudo foi avaliar in vitro o potencial cariogênico e erosivo de xaropes infantis, de referência e genéricos, a partir de suas propriedades físico-químicas e identificar seus principais componentes a partir da análise de bulas e rótulos. Metodologia: foram analisados oito medicamentos de referência e os oito genéricos equivalentes, os quais foram avaliados quanto ao pH, a acidez titulável, a presença de sólidos solúveis totais (ºBrix) e a composição em sacarose e conservantes através da análise de bulas e rótulos. Resultados: constatou-se que 75% da amostra apresentou pH abaixo do crítico para desmineralização do esmalte dentário. A presença da sacarose e do ácido cítrico foi observada em 43,75% dos medicamentos, especialmente entre aqueles com altos valores de titulação. Conclusão: a maioria dos medicamentos apresentou pH abaixo do pH crítico para dissolução do esmalte dentário, havendo uma ampla variação da acidez titulável. As bulas dos medicamentos não informavam quanto ao risco de erosão dentária e de cárie, apesar da presença de sacarose em algumas formulações.

Introduction: chronic illnesses such as bronchial asthma, respiratory allergies or recurrent acute illnesses, such as the flu, often affect children. Such conditions require the use of medications, usually in the form of syrups, which can be presented as generic or reference ones. The high concentration of sucrose and the low pH of these formulations, as well as the night use and the lack of hygiene after its administration, are some factors that can contribute to the cariogenic and erosive potential of these drugs. Objective: the aim of this study was to evaluate in vitro the cariogenic and erosive potential of infant reference and generic syrups, based on their physical and chemical properties and to identify their main components from the analysis of package inserts and labels. Methodology: eight reference drugs and eight generic equivalents were analyzed, which were evaluated for pH, titratable acidity, the presence of total soluble solids (ºBrix) and the composition in sucrose and preservatives through the analysis of package inserts and labels. Results: it was found that 75% of the sample had a pH below the critical level for tooth enamel demineralization. The presence of sucrose and citric acid was observed in 43.75% of the drugs, especially among those with high titration values. Conclusion: most drugs had pH below the critical pH for tooth enamel dissolution, with a wide range of titratable acidity between them. The package inserts of the medications did not inform about the risk of dental erosion and caries, despite the presence of sucrose in some formulations.

Fatores contribuintes para eventos gastrointestinais e obstrução de sonda enteral identificados e analisados a partir de registros eletrônicos de saúde de pacientes hospitalizados / Contributing factors for gastrointestinal events and enteral probe obstruction identified and analyzed from electronic health records of hospitalized patients

Objetivo: Identificar e analisar os fatores contribuintes para os eventos gastrointestinais e de obstrução de sonda em pacientes hospitalizados em uso de medicamentos por sonda enteral. Método: Estudo observacional transversal realizado através de consulta aos prontuários eletrônicos de pacientes hospitalizados (clínicos e críticos) admitidos no ano de 2018 e que fizeram uso de medicamentos por sonda enteral em um hospital público geral de médio porte e média complexidade do interior de São Paulo (Brasil), em busca dos eventos adversos e de seus fatores contribuintes. Resultados: em 2018 houve 1.735 hospitalizações, das quais 386 (22,2%) contemplaram os critérios de inclusão. Os pacientes, em sua maioria, eram homens (54,4%), idosos (72,8%), de grau fundamental incompleto (48,4%), de baixo peso (35,5%), hipertensos (55,4%), diabéticos (30,6%), admitidos por doenças do aparelho respiratório (42,7%); ficaram hospitalizados por mais de 15 dias (37,3%), começaram a usar sonda enteral durante a hospitalização (51,6%) por disfagia (49,7%) e permaneceram em uso de sonda até o momento da alta (65,8%). A taxa de obstrução de sonda foi de 10,4%, sendo 53,5% notificadas e 81,4% resultaram em dano moderado. Foram encontrados três fatores contribuintes relacionados à sonda enteral, cinco relacionados à nutrição enteral e oito relacionados aos medicamentos, sendo os principais, respectivamente, o posicionamento gástrico da sonda, a presença de proteína inteira na nutrição enteral e o uso de fármacos pouco ou insolúveis em água. Com relação aos eventos gastrointestinais, a taxa de diarreia foi de 63,2%, a de vômito 27,2%; a de constipação 26,2%; a de dor abdominal 16,6%; a de distensão abdominal 13,0% e a de náusea 12,7%. Conclusão: Os fatores relacionados ao paciente são os mais representativos, porém nem todos são modificáveis. Os relacionados à nutrição, em geral, estão vinculados às propriedades da própria nutrição (viscosidade, quantidade de calorias e fibras, presença de proteínas inteiras etc.), que é selecionada pelo nutricionista com base nas necessidades do paciente. Os medicamentos podem contribuir para os eventos por sua forma farmacêutica, acidez, solubilidade em água, osmolaridade, presença de sorbitol, por reação adversa, interação medicamentosa e pelo seu mecanismo de ação/classe terapêutica. Esses fatores podem ser um ponto importante a ser trabalhado em conjunto pela equipe multiprofissional. As informações geradas por este estudo poderão ser utilizadas como gatilhos, que sinalizarão pacientes mais vulneráveis e suscetíveis à ocorrência dos eventos, além de contribuírem para a tomada de decisão clínica para preveni-los

Objective: To identify and analyze factors which contribute to the occurrence of gastrointestinal events and tube obstruction in hospitalized patients using medication via enteral feeding tubes. Method: It was a cross-sectional study done with the reviewing of electronic medical records of hospitalized patients (clinical and critical) admitted in 2018 and who underwent enteral nutrition in a medium-sized and medium-complexity general public hospital in the countryside of São Paulo (Brazil), in search of adverse events and their contributing factors. Results: In 2018 there were 1735 hospitalizations, of which 386 (22.2%) met the inclusion criteria. Patients were mostly men (54.4%), elderly (72.8%), white (73.1%), primary and middle school dropouts (48.4%), underweight (35.5%), hypertensive (55.4%), diabetic (30.6%) and admitted for respiratory diseases (42.7%). The majority were hospitalized for more than 15 days (37.3%), started using enteral tubes during hospitalization (51.6%) due to dysphagia (49.7%) and remained using a feeding tube until discharge (65, 8%). Probe obstruction rate was 10.4%, with 53.5% being reported and 81.4% resulting in moderate damage. Three contributing factors were found related to the use of the device, five related to the enteral nutrition and eight related to medications, the main ones being, respectively, the gastric placement of the tube, the presence of complete protein in the diet and the use of poorly water-soluble or water-insoluble drugs. With regard to gastrointestinal events, the rate of diarrhea was 63.2%, vomiting 27.2%; constipation 26.2%; abdominal pain 16.6%; abdominal distension 13.0% and náusea 12.7%. Conclusion: The most representative contributing factors are those related to the patient, but not all are modifiable. Those related to the diet, in general, are linked to the properties of the diet itself (viscosity, number of calories and fiber, presence of complete proteins, etc.) and are selected by the nutritionist based on the patient's needs. Drugs can contribute to events for a variety of reasons: due to their pharmaceutical form, acidity, water solubility, osmolarity, presence of sorbitol, adverse reactions, drug interactions and their mechanism of action/therapeutic class. Drug-related contributing factors may be an important point to be worked on together by the multidisciplinary team. The information generated by this study can be used as trigger tools which will help identify patients who are more vulnerable and susceptible to the occurrence of adverse events, in addition to contributing to clinical decision-making to prevent them

Cariogenic and erosive potential of pediatric medicines and vitamin supplements / Potencial cariogênico e erosivo de medicamentos e suplementos vitamínicos pediátricos

Introduction: Pharmaceutical pediatric formulations with low in pH and high in total titratable acidicity used frequently and over long periods of time, have the potential to produce erosive lesions in teeth. On the other hand, high concentration of sucrose, the nocturnal use and the lack of hygiene after its administration, are some factors that can contribute to the cariogenic potential of these formulations. Objective: To evaluate in vitro the cariogenic and erosive potential of medicines and liquid vitamins and mineral supplements for pediatric use. Material and method: Medicines (n=41) and liquid vitamins and mineral supplements (n=12) childish were selected and analyzed for their physicochemical properties, pH, total titratable acidity (TTA) and total soluble solids concentration (TSS/°Brix). The package inserts and labels were analyzed to identify the composition regarding the content of sugars and acidulants, in addition to the side effects related to salivary flow. Result: The pH analysis indicated that there was greater variation in the observed averages in the medication group. As for the TTA at pH 5.5, supplements and medicines groups showed significant variation between the means found (p<0.05). The TTA results at pH 7.0 showed that the highest mean found was in the class of antihistamines and the lowest in the class of drugs that contain the association of antitussives and antihistamines. The analyses TSS demonstrated that across all drug classes and supplements the amount of TSS varied significantly (p<0.05) in all classes of medicines and supplements. Conclusion: Most medicines and pediatric liquid vitamin and mineral supplements demonstrated significantly different behaviors within the group itself regarding the variables analyzed that constitute risk factors for the development of dental caries and erosion.

Introdução: Formulações farmacêuticas pediátricas com baixo pH e alta acidez titulável usadas com frequência e por longos períodos de tempo têm potencial para produzir lesões erosivas nos dentes. Por outro lado, alta concentração de sacarose, uso noturno e falta de higiene bucal após a administração são fatores que podem contribuir para o potencial cariogênico dessas formulações. Objetivo: Avaliar in vitro o potencial cariogênico e erosivo de medicamentos e suplementos vitamínicos e minerais líquidos de uso pediátrico. Material e método: Medicamentos (n=41) e suplementos vitamínicos e minerais (n=12) líquidos infantis foram selecionados e analisados quanto às suas propriedades físico-químicas, pH, acidez total titulável (ATT) e concentração de sólidos solúveis totais (SST/°Brix). Bulas e rótulos foram analisados para a identificação do conteúdo em açúcares e acidulantes, além dos efeitos colaterais relacionados ao fluxo salivar. Resultado: A análise do pH indicou que no grupo medicamentos houve maior variação nas médias observadas. Quanto à ATT em pH 5,5, os grupos medicamentos e suplementos apresentaram variação significativa entre as médias (p<0,05). Os resultados da ATT em pH 7,0 demonstraram que a maior média encontrada foi na classe dos anti-histamínicos e a menor na classe dos medicamentos que contém a associação de antitussígenos e anti-histamínicos. A análise de SST demonstrou que em todas as classes de medicamentos e nos suplementos a quantidade de SST variou significativamente (p<0,05). Conclusão: Os medicamentos e suplementos vitamínicos e minerais líquidos apresentaram comportamentos diferentes dentro do mesmo grupo quanto às variáveis analisadas, apresentando potencial cariogênico e erosivo em sua maioria.

Prevalências e desigualdades no acesso aos medicamentos por usuários do Sistema Único de Saúde no Brasil em 2013 e 2019 / Prevalence rates and inequalities in access to medicines by users of the Brazilian Unified National Health System in 2013 and 2019 / Prevalencias y desigualdades en el acceso a los medicamentos por parte de los usuarios del Sistema Único de Salud en Brasil en 2013 y 2019

O objetivo do estudo foi analisar e comparar a prevalência, a forma de obtenção e os fatores associados ao acesso a medicamentos entre usuários do Sistema Único de Saúde (SUS) no Brasil. Foram analisados os dados das edições 2013 e 2019 da Pesquisa Nacional de Saúde, estudo de abrangência nacional e representativo da população brasileira. Os desfechos foram: (1) a obtenção total, por meio do SUS, dos medicamentos prescritos em atendimentos em saúde realizados no próprio SUS nas duas semanas anteriores à entrevista, e (2) a obtenção total dos medicamentos independentemente da fonte. Características demográficas e socioeconômicas foram incluídas como variáveis independentes. Em 2019, observou-se que 29,7% dos entrevistados obtiveram no SUS todos os medicamentos prescritos, que 81,8% tiveram acesso total aos medicamentos quando consideradas todas as fontes de obtenção e que 56,4% pagaram algum valor pelos medicamentos. A proporção de pessoas que não obtiveram nenhum medicamento no SUS e que efetuaram algum desembolso direto aumentou entre 2013 e 2019. A probabilidade de obter todos os medicamentos no SUS foi maior entre os mais pobres, e de consegui-los, independentemente da fonte, foi maior entre os mais ricos. Dentre as pessoas que não conseguiram acesso a todos os medicamentos, aproximadamente duas em cada três indicaram como principal motivo dificuldades de obtenção encontradas em serviços financiados pelo setor público. Verificou-se ampliação do desembolso direto para compra de medicamentos no Brasil e redução de acesso pelo SUS entre usuários do sistema.

The study aimed to analyze and compare the prevalence of access to medicines and associated factors among users of the Brazilian Unified National Health System (SUS). The authors analyzed data from the 2013 and 2019 editions of the Brazilian National Health Survey, a nationwide health study, representative of the Brazilian population. The outcomes were: (1) obtaining from the SUS all the medicines prescribed during care received in the SUS itself in the two weeks prior to the interview (2) and obtaining all the medicines, regardless of the source. Demographic and socioeconomic characteristics were included as independent variables. In 2019, 29.7% of the interviewees obtained all the prescribed medicines from the SUS, 81.8% obtained all the medicines in general (considering all sources), and 56.4% paid some amount for the medicines. The proportion who did obtain any medicine from the SUS and that made some out-of-pocket payment increased from 2013 to 2019. The likelihood of obtaining all the medicines in the SUS was higher among the poorest, and that of obtaining the medicines regardless of source was higher among the wealthiest. Approximately two out of three persons that were unable to access all the medicines reported difficulties obtaining them in services funded by the public sector. There was an increase in out-of-pocket expenditure on medicines in Brazil and a reduction in access through the SUS, among users of the system.

El objetivo de este estudio fue analizar y comparar la prevalencia, la forma de obtención y los factores asociados al acceso a los medicamentos entre los usuarios del Sistema Único de Salud (SUS) en Brasil. Se analizaron los datos de las ediciones 2013 y 2019 de la Encuesta Nacional de Salud, un estudio de cobertura nacional y representativo de la población brasileña. Los resultados fueron: (1) la obtención total, a través del SUS, de los medicamentos prescritos en los servicios de salud realizados en el propio SUS en las dos semanas anteriores a la entrevista, y (2) la obtención total de los medicamentos independientemente de la fuente. Las características demográficas y socioeconómicas se incluyeron como variables independientes. En 2019 se observó que el 29,7% de los entrevistados obtuvo todos los medicamentos prescritos en el SUS, que el 81,8% tuvo acceso total a los medicamentos al considerar todas las fuentes de obtención y que el 56,4% pagó por los medicamentos. La proporción de personas que no obtuvieron ningún medicamento en el SUS y que realizaron algún gasto directo aumentó entre 2013 y 2019. Entre los pobres, la probabilidad de obtener todos los medicamentos del SUS fue mayor, y entre los más ricos también fue mayor esta obtención independientemente de la fuente. Entre las personas que no pudieron acceder a todos los medicamentos, aproximadamente dos de cada tres indicaron como razón principal las dificultades que se encuentran en los servicios financiados con fondos públicos. Hubo un aumento del gasto directo para la compra de medicamentos en Brasil y una reducción del acceso a través del SUS entre los usuarios del sistema.

Medication Errors in Compounding Pharmacy / Erros de Medicação em Farmácia de Manipulação

Abstract The traditional role of compounding pharmacies is to make drugs prescribed by physicians for patients with needs that cannot be met by commercially available drugs. Medication errors have attracted attention of health authorities since they compromise the patient's assistance, enhance morbidity rates and increase the healthcare costs. This study analyzed medication errors that occurred in a compounding pharmacy school in order to identify types and periodicity and to outline strategies in the service delivery process to mitigate such errors. This is a retrospective descriptive study carried out from March to June of 2018 and based on the analysis of occurrences recorded by the service sector of a magistral pharmacy school in Rio de Janeiro. The errors were classified according to the stage in the pharmaceutical assistance process and reached 124 records, with an average of 1.03 occurrence/day. The main causes were prescription errors (95 occurrences or 76.60%), administering (12 occurrences or 9.68%), labeling (7 occurrences or 5.65%), dispensing (7 occurrences or 5.65%) and handling (3 occurrences or 2.42%). The errors in the prescription stage, the most frequent ones, were potential but intercepted and cleared before they resulted in a harmful outcome. This study identified medication errors in a magistral pharmacy. The errors were potential but intercepted and resolved before they resulted in a harmful outcome. The results points to the need for systematic surveillance of adverse events in a more active way and for standardizing the procedures throughout the process, from assessing the medical prescription to guiding the patient for proper administration and storage. (AU)

Resumo O papel tradicional das farmácias de manipulação é manipular medicamentos prescritos por médicos para pacientes com necessidades que não podem ser atendidas pelos medicamentos disponíveis no mercado. Os erros de medicação são eventos que vêm recebendo grande destaque entre autoridades sanitárias por contribuírem com o aumento das taxas de morbidade e dos custos do sistema de saúde, comprometendo a qualidade da assistência prestada ao paciente. as it involves legal and ethical aspects of impact on professional practice. Errors in the administration of medications point out the responsibility of the nursing category. An adequate performance of this role enables the prevention of real errors. The purpose of this study was to analyze nursing responsibilities in the administration of medications through a bibliographical research in the Medline and Lilacs data bases (1997/1999O presente estudo teve por objetivo analisar os principais erros de medicação observados em uma Farmácia Escola magistral localizada no sudeste do Brasil. Foi desenvolvido um estudo descritivo retrospectivo no período de março a junho de 2018, baseado na análise das ocorrências de erros de medicação registradas no período. Os erros foram classificados de acordo com as etapas da assistência farmacêutica. Um total de 124 registros foram verificados no período, com média diária de 1,03 ocorrências/dia. As principais causas destes registros foram em 95 (76,60%) devido a erros de prescrição, 3 (2,42%) referentes à erros de manipulação dos medicamentos, 7 (5,65%) erros de rotulagem, 7 (5,65%) erros de dispensação, e 12 (9,68%) referentes à erros de administração do medicamento pelo paciente. Os erros de maior frequência foram relacionados à escrituração da prescrição. Os erros verificados eram potenciais e foram interceptados e resolvidos antes que resultassem em um desfecho danoso. Os resultados indicaram a necessidade de avançar para uma vigilância sistemática de eventos adversos de forma mais ativa e padronização das condutas relacionadas aos processos desde a avaliação da qualidade da prescrição até a orientação para administração e guarda adequada do medicamento pelo paciente. (AU)

COVID-19 e os desafios para a regulação de medicamentos em tempos de pandemia / COVID-19 and the medicines regulation challenges in times of pandemic

Resumo A pandemia de SARS-CoV-2 trouxe desafios relacionados à prevenção, proteção e cuidado. Estratégias de enfrentamento, como distanciamento social, medidas de proteção individual da população e trabalhadores, ampliação dos leitos de terapia intensiva, disponibilização de recursos humanos e equipamentos são ações necessárias. Não há, ainda, medicamentos específicos com eficácia e segurança que justifiquem sua utilização. O desafio imposto ao marco regulatório de medicamentos volta-se para o acesso tempestivo a medicamentos capazes de modificar o curso da doença e conduzir a melhores desfechos no tratamento, com segurança sanitária. Cabe às agências reguladoras a proteção da saúde com a atribuição de avaliar os reais benefícios e malefícios dos medicamentos nestas condições especificas. O artigo apresenta as ações das agências reguladoras e discute os desafios na implementação da política regulatória de medicamentos frente às exigências impostas pela pandemia de COVID-19. São abordadas, especialmente, estratégias de desenvolvimento de fármacos e estratégias regulatórias sobre a indicação de uso off label, do uso emergencial de medicamentos e das alternativas de uso extendido/compassivo, bem como da realização de ensaios clínicos e da avaliação da segurança e monitoramento de eventos adversos.

Abstract The SARS-CoV-2 pandemic has brought challenges related to prevention, protection and care. Coping strategies, such as social distancing, individual protection for the population and workers, increase in the number of intensive care beds, provision of human resources and equipment are necessary actions. However, there are yet no specific effective and safe medicines that justify their use. The challenge imposed on the regulatory framework for medicines is aimed at providing timely access to medicines capable of modifying the course of the disease and leading to better treatment outcomes, with health safety. Regulatory agencies must protect the health by assessing the actual benefits and harms of the medicines under these specific conditions. The article discusses the main regulatory challenges and response of regulatory agencies to the demands imposed by the COVID-19 pandemic, especially, drug development strategies and regulatory strategies related to off-label use. Emergency drug use authorization and alternatives for extended/compassionate use are addressed, as well as clinical trials, safety assessment and monitoring of adverse events.

Assistência de Enfermagem aos pacientes com extravasamento de medicamentos antineoplásicos: revisão integrativa / Nursing care for patients with extravasation of antineoplastic drugs: an integrative review

Objetivo: Identificar as ações realizadas pela equipe de enfermagem no extravasamento de drogas antineoplásicas. Método: revisão integrativa de artigos científicos publicados em periódicos nacionais e internacionais, de 2015 a 2020.Resultados: foram identificadas 287 publicações, após a seleção e elegibilidade foram incluídos 5 artigos. Foram extraídas as recomendações gerais e específicas relacionadas ao extravasamento de drogas antineoplásicas. Conclusão: O extravasamento é uma complicação grave durante o tratamento quimioterápico, que pode afetar sua continuidade. Entre as competências da enfermagem estão as ações de prevenção, identificação e o manejo deste evento adverso.

Objective: To identify the actions taken by the nursing team in the ex­travasation of antioneoplastic drugs. Method: integrative review of scientific articles published in national and international journals, from 2015 to 2020. Results: 287 publications were identified, after selection and eligibility 5 articles were included. The general and specific recommendations related to the extravasation of antineoplastic drugs were extracted. Conclusion: Extravasation is a serious complication during chemotherapy, which can affect its continuity. Among the skills of nursing are the actions of prevention, identification and management of this adverse event.

Regulatory reliance to approve new medicinal products in Latin American and Caribbean countries / Utilización de decisiones de autoridades regulatorias de otras jurisdicciones para aprobar nuevos productos medicinales en países de América Latina y el Caribe / Uso de decisões regulatórias de outras jurisdições para aprovação de novas especialidades farmacêuticas em países da América Latina e Caribe

ABSTRACT Objective. To describe the current status of regulatory reliance in Latin America and the Caribbean (LAC) by assessing the countries' regulatory frameworks to approve new medicines, and to ascertain, for each country, which foreign regulators are considered as trusted regulatory authorities to rely on. Methods. Websites from LAC regulators were searched to identify the official regulations to approve new drugs. Data collection was carried out in December 2019 and completed in June 2020 for the Caribbean countries. Two independent teams collected information regarding direct recognition or abbreviated processes to approve new drugs and the reference (trusted) regulators defined as such by the corresponding national legislation. Results. Regulatory documents regarding marketing authorization were found in 20 LAC regulators' websites, covering 34 countries. Seven countries do not accept reliance on foreign regulators. Thirteen regulatory authorities (Argentina, Colombia, Costa Rica, Dominican Republic, Ecuador, El Salvador, Guatemala, Mexico, Panama, Paraguay, Peru, Uruguay, and the unique Caribbean Regulatory System for 15 Caribbean States) explicitly accept relying on marketing authorizations issued by the European Medicines Agency, United States Food and Drug Administration, and Health Canada. Ten countries rely also on marketing authorizations from Australia, Japan, and Switzerland. Argentina, Brazil, Chile, and Mexico are reference authorities for eight LAC regulators. Conclusions. Regulatory reliance has become a common practice in the LAC region. Thirteen out of 20 regulators directly recognize or abbreviate the marketing authorization process in case of earlier approval by a regulator from another jurisdiction. The regulators most relied upon are the European Medicines Agency, United States Food and Drug Administration, and Health Canada.

RESUMEN Objetivo. Describir el estado actual de la utilización de las decisiones de autoridades regulatorias de otras jurisdicciones en América Latina y el Caribe mediante la evaluación de los marcos regulatorios nacionales para la aprobación de nuevos medicamentos y establecer los organismos regulatorios extranjeros que se consideran autoridades regulatorias confiables para cada país. Métodos. Se realizaron búsquedas en los sitios web de las autoridades regulatorias de América Latina y el Caribe para identificar las regulaciones oficiales para la aprobación de nuevos medicamentos. La recopilación de datos se llevó a cabo en diciembre del 2019 y se completó en junio del 2020 para los países del Caribe. Dos equipos independientes recopilaron información sobre el reconocimiento directo o los procedimientos abreviados para la aprobación de nuevos medicamentos y los autoridades regulatorias de referencia (confiables) así definidos en la legislación nacional correspondiente. Resultados. Se encontraron documentos regulatorios sobre la aprobación de nuevos productos en los sitios web de veinte organismos regulatorios de América Latina y el Caribe, que abarcaban 34 países. Siete países no aceptan la utilización de decisiones de autoridades regulatorias extranjeras. Trece autoridades regulatorias (Argentina, Colombia, Costa Rica, Ecuador, El Salvador, Guatemala, México, Panamá, Paraguay, Perú, República Dominicana, Uruguay y el sistema regulador único para quince Estados del Caribe) aceptan de manera explícita confiar las decisiones para aprobación de nuevos medicamentos emitidas por la Agencia Europea de Medicamentos, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos y Salud Canadá. Diez países aceptan también utilizar las autorizaciones para la comercialización de Australia, Japón y Suiza. Argentina, Brasil, Chile y México son autoridades de referencia para ocho autoridades regulatorias en la región. Conclusiones. La utilización de las decisiones de autoridades regulatorias de otras jurisdicciones se han convertido en una práctica común en América Latina y el Caribe. Trece de veinte autoridades regulatorias reconocen directamente o abrevian el proceso de aprobación de nuevos medicamentos en caso de que hayan recibido previamente la aprobación por parte de un organismo regulatorio de otra jurisdicción. La Agencia Europea de Medicamentos, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos y Salud Canadá son las autoridades regulatorias de otras jurisdicciones en las cuales los reguladores de América Latina y el Caribe confían más.

RESUMO Objetivo. Descrever a prática atual de uso de decisões regulatórias de outras jurisdições na América Latina e no Caribe (ALC) mediante avaliação os marcos regulatórios dos países para aprovação de novos medicamentos e verificar, para cada país, quais entidades reguladoras estrangeiras são consideradas autoridades reguladoras de confiança por cada país. Métodos. Foi realizada uma pesquisa nos sites das autoridades reguladoras da ALC para identificar as regulamentações oficiais para aprovação de novos medicamentos. A coleta de dados foi feita em dezembro de 2019 e concluída em junho de 2020 para os países do Caribe. Dois grupos independentes coletaram informações sobre o reconhecimento direto ou o procedimento abreviado para aprovação de novos medicamentos e as autoridades reguladoras de referência (de confiança) definidas como tal pela respectiva legislação nacional. Resultados. Documentos regulatórios relacionados à aprovação de novos produtos foram obtidos de 20 sites de órgãos reguladores da ALC, abrangendo 34 países. Sete países não admitem o uso de decisões regulatórias de entidades reguladoras externas. Treze autoridades reguladoras (na Argentina, Colômbia, Costa Rica, El Salvador, Equador, Guatemala, México, Panamá, Paraguai, Peru, República Dominicana, Uruguai e o Sistema Regulador do Caribe unificado para 15 Estados caribenhos) admitem explicitamente a admissibilidade de decisões regulatórias para aprovação de novos medicamentos de outras jurisdições, quais sejam: Agência Europeia de Medicamentos (EMA), Agência Reguladora de Alimentos e Medicamentos (FDA) dos EUA e Health Canada. Dez países também aceitam decisões para autorização de comercialização da Austrália, Japão e Suíça. Argentina, Brasil, Chile e México são autoridades de referência para oito agências reguladoras. Conclusões. O uso de decisões regulatórias de outras jurisdições tornou-se prática comum na América Latina e Caribe. Treze das 20 agências reguladoras reconhecem diretamente ou abreviam o procedimento de aprovação de novos medicamentos no caso de tal aprovação já haver sido concedida por uma autoridade reguladora de outra jurisdição. A EMA, a FDA e a Health Canada são as autoridades estrangeiras nas quais as agências reguladoras da América Latina e Caribe mais confiam.